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Les données préliminaires chez les patients atteints de formes modérées à graves du COVID-19 montrent une amélioration clinique mesurable chez les six patients analysés, y compris une réduction du besoin en oxygène supplémentaire, un nombre plus élevé de lymphocytes et une diminution du taux de CRP
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 Cinq des six patients ont été totalement sevrés d'oxygène, l'état du sixième patient continue de s'améliorer et trois des six patients sont sortis de l'hôpital
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 L'opaganib a été bien toléré et aucun patient n'a nécessité de ventilation mécanique à la suite du traitement à l'opaganib
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 Le mécanisme d'action unique de l'opaganib présente à la fois des activités anti-inflammatoires et anti-virales, ciblant un facteur d'hôte critique, pour potentiellement minimiser le développement de la résistance
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 La demande d'IND a été soumise à la FDA dans le cadre d'une étude clinique randomisée chez des patients atteints du COVID-19 aux États-Unis ; des études cliniques sont également prévues en Israël et en Italie ; des discussions sont en cours pour un usage compassionnel et le lancement de programmes cliniques dans d'autres pays

TEL-AVIV, Israël et RALEIGH, Caroline du Nord, 30 avr. 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq : RDHL) (« RedHill » ou la « Société »), société biopharmaceutique spécialisée, a fourni aujourd'hui une mise à jour supplémentaire sur le programme d'usage compassionnel avec son médicament expérimental, l'opaganib (Yeliva^®, ABC294640)¹, chez des patients atteints d'une infection au SARS-CoV-2 (à l'origine du COVID-19) confirmée en Israël.

Au début du traitement, tous les patients inclus étaient hospitalisés et souffraient de symptômes respiratoires aigus modérés ou graves liés à l'infection au SARS-CoV-2, et étaient traités suivant la norme en matière de soins (principalement à l'hydroxychloroquine). Tous les patients nécessitaient une oxygénation supplémentaire et étaient hypoxiques, bien que recevant de l'oxygène supplémentaire.  

Les résultats préliminaires des six patients analysés montrent que tous les patients ont présenté une amélioration clinique importante et objective dans les jours suivant l'initiation du traitement à l'opaganib, y compris une réduction des besoins en oxygénation supplémentaire, un nombre plus élevé de lymphocytes, un signe d'amélioration de la lymphopénie engendrée par le virus, et une diminution des taux de protéines C-réactives (CRP), un biomarqueur inflammatoire important corrélé aux lésions pulmonaires qui peut refléter la sévérité de l'affection. L'opaganib a été bien toléré et a montré une amélioration clinique avec et sans hydroxychloroquine.

Cinq des six patients analysés ont été sevrés d'oxygène et trois sont sortis de l'hôpital dans les jours suivant le début du traitement. L'état du 6^e patient, dont le traitement a été initié plus récemment, s'améliore. À ce jour, deux patients ont complété en toute sécurité 14 jours de traitement à l'opaganib, qui a été bien toléré.

Un 7^e patient traité à l'hydroxychloroquine et à l'azithromycine a présenté des effets secondaires de diarrhée, qui ont rapidement disparu après l'arrêt de tous les traitements. Chez ce patient, l'opaganib n'a été administré en dosage qu'un seul jour, il n'a donc pas été inclus dans cette étude.

« Ces résultats préliminaires sont très encourageants, ils montrent une amélioration clinique chez les premiers patients atteints du COVID-19 traités à l'opaganib et soutiennent la tolérabilité et l'efficacité préliminaire potentielle de l'opaganib chez les patients atteints du COVID-19 », a déclaré Mark L. Levitt, MD, Ph.D., directeur médical chez RedHill. « Nous avons soumis une demande à la FDA visant à lancer une étude clinique sur l'opaganib aux États-Unis et nous travaillons également à élargir l'accès à l'opaganib par le biais de programmes cliniques et d'un usage compassionnel dans d'autres pays. »

Pour plus d'informations sur la politique relative à l'accès élargi de RedHill Biopharma, consultez la page : www.redhillbio.com/expandedaccess.

RedHill a récemment annoncé avoir déposé une demande IND (nouveau médicament expérimental) à la FDA pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'opaganib dans une étude de phase 2a randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez des patients hospitalisés testés positifs au SARS-CoV-2 et présentant un pneumonie aux États-Unis. 

Au total, 131 sujets ont reçu une dose d'opaganib à ce jour dans le cadre d'études en cours et achevées de phase 1 et phase 2 portant sur des indications oncologiques aux États-Unis, dans le cadre d'études pharmacocinétiques sur des volontaires sains aux États-Unis et dans le cadre de demandes d'accès élargi existantes approuvées par la FDA, déposées par des médecins pour des patients cancéreux individuels, établissant l'innocuité et la tolérabilité chez les humains à la fois aux États-Unis et ailleurs.

Les données pré-cliniques ont démontré les activités anti-virales et anti-inflammatoires de l'opaganib, ainsi que le potentiel de réduction des troubles inflammatoires pulmonaires, tels que la pneumonie, et la réduction des lésions fibrogènes pulmonaires. Plusieurs études pré-cliniques antérieures montrent le rôle potentiel du canal de la sphingosine kinase-2 (SK2) dans le complexe de reproduction-transcription de virus ARN à brin positif et simple brin, semblables au coronavirus, et son inhibition pourrait arrêter la réplication du virus. Des études pré-cliniques in vivo³ ont montré que l'opaganib réduit le taux de mortalité de l'infection par le virus de la grippe et améliore les lésions pulmonaires induites par pseudomonas aeruginosa en réduisant les taux d'IL-6 et de TNF-alpha présents dans les fluides du lavage bronchoalvéolaire.

À propos de l'opaganib (ABC294640, Yeliva^®)
L'opaganib, une nouvelle entité chimique, est un inhibiteur sélectif de sphingosine kinase-2 (SK2), administré par voie orale, de première catégorie et breveté présentant des activités anti-cancéreuses, anti-virales et anti-inflammatoires, ciblant plusieurs indications oncologiques, inflammatoires et gastro-intestinales. En inhibant le canal SK2, l'opaganib bloque la synthèse de la sphingosine-1-phosphate (S1P), une signalisation lipidique qui stimule la croissance tumorale et l'inflammation pathologique. En inhibant le canal SK2, l'opaganib bloque le complexe de réplication viral et l'inflammation pathologique. L'opaganib a initialement été développé par la société Apogee Biotechnology Corp. basée aux États-Unis, et a complété plusieurs études pré-cliniques réussies portant sur des modèles oncologiques, inflammatoires, gastro-intestinaux et de radioprotection, ainsi qu'une étude clinique de phase 1 chez des patients cancéreux atteints de tumeurs solides avancées. L'opaganib a reçu la désignation de Médicament orphelin de la part de la FDA des États-Unis pour le traitement du cholangiocarcinome et il est en cours d'évaluation dans une étude de phase 1/2a sur le cholangiocarcinome avancé et dans une étude de phase 2 sur le cancer de la prostate. L'opaganib est également évalué pour le traitement du coronavirus (COVID-19) chez des patients atteints de cas de COVID-19 confirmés en Israël.Le développement de l'opaganib a été soutenu par des subventions et des contrats accordés à Apogee Biotechnology Corp. par des agences fédérales et gouvernementales aux États-Unis, y compris la NCI, la BARDA, le ministère de la défense des États-Unis et le Bureau du développement des produits orphelins de la FDA.

À propos de RedHill Biopharma  
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) est une société biopharmaceutique spécialisée, principalement axée sur les maladies gastro-intestinales. RedHill promeut les médicaments gastro-intestinaux Movantik^® pour la constipation induite par les opioïdes chez les adultes⁴, Talicia^® pour le traitement de l'infection à Helicobacter pylori (H. pylori)chez les adultes⁵ et Aemcolo^® pour le traitement de la diarrhée des voyageurs chez les adultes⁶. Les principaux programmes de développement cliniques avancés de RedHill comprennent : (i) RHB-104, avec des résultats positifs issus de la première étude de phase 3 pour la maladie de Crohn ; (ii) RHB-204, avec une étude pivot de phase 3 prévue pour les infections à mycobactéries non tuberculeuses (NTM) ; (iii) RHB-102 (Bekinda^®), avec des résultats positifs d'une étude de phase 3 pour la gastro-entérite et la gastrite et des résultats positifs d'une étude de phase 2 sur l'IBS-D ; (iv) Opaganib (Yeliva^®), un inhibiteur sélectif de SK2 de première catégorie, ciblant plusieurs indications oncologiques, inflammatoires et gastro-intestinales, avec une étude de phase 1/2a en cours sur le cholangiocarcinome ; (v) RHB-106, une préparation intestinale en capsule, et (vi) RHB-107, un inhibiteur de la sérine protéase de première catégorie de phase 2, ciblant les cancers et les maladies inflammatoires gastro-intestinales. Plus d'informations sur la Société sont disponibles à l'adresse www.redhillbio.com.

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens de la loi Private Securities Litigation Reform (Réforme sur la résolution des litiges portant sur des titres privés) de 1995. Ces déclarations prospectives peuvent être précédées par l'utilisation de termes et d'expressions comme « a l'intention de », « pourrait », devrait », « s'attend à », « projette », « vise », « prédit », « estime », « a pour objectif », « croit », « espère », « éventuel » ou des mots similaires, y compris des énoncés prospectifs portant sur les conclusions préliminaires du traitement des patients atteints du COVID-19 traités à l'opaganib et des observations de la Société visant à accroître l'accessibilité de l'opaganib dans le cadre des programmes d'autorisation de son usage compassionnel. Le traitement à l'opaganib en Israël est administré dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel conformément aux directives du ministère de la Santé israélien. À ce jour, les conclusions sont uniquement préliminaires. Elles se basent sur les résultats cliniques d'un nombre très limité de patients et ne font par partie d'une étude clinique. Il n'y a aucune garantie que ces patients continueront de présenter des améliorations cliniques ou que d'autres patients présenteront des améliorations cliniques similaires. Les énoncés prospectifs sont fondés sur certaines hypothèses et font l'objet de divers risques et incertitudes connus et inconnus, nombre desquels échappent au contrôle de la Société et ne peuvent être prédits ou quantifiés. Aussi, les résultats réels peuvent-ils différer substantiellement de ceux exprimés ou sous-entendus par de tels énoncés prospectifs. Ces risques et incertitudes incluent, sans s'y limiter, le risque que l'état clinique des patients traités à l'opaganib ne continue pas à s'améliorer et puisse même s'aggraver, le risque que la Société n'élargisse pas l'accès à l'opaganib dans le cadre de programmes d'usage compassionnel et de développement clinique dans d'autres territoires, le risque que d'autres patients atteints du COVID-19 traités à l'opaganib ne montrent aucune amélioration clinique, le risque que des essais cliniques sur l'opaganib en Israël, aux États-Unis, en Italie ou ailleurs pour le traitement du COVID-19, le cas échéant, ne montrent aucune amélioration chez les patients, les risques de développement liés aux efforts de découverte à un stade précoce d'une maladie qui n'est pas encore bien comprise, y compris la difficulté à évaluer l'efficacité de l'opaganib dans le traitement du COVID-19, le cas échéant ; l'intensité de la concurrence avec d'autres sociétés développant d'éventuels traitements et vaccins pour le COVID-19 ; les conséquences d'une éventuelle apparition d'effets indésirables chez les patients traités à l'opaganib dans le cadre de programmes d'usage compassionnel, ainsi que les risques et incertitudes associés à (i) l'initiation, la durée, les progrès et les résultats de la recherche initiée par la Société, la fabrication, les études précliniques, les essais cliniques, et les autres efforts de développement de médicaments candidats thérapeutiques, et le calendrier du lancement commercial de ses produits commerciaux et de ceux qu'elle pourra être amenée à acquérir ou à développer à l'avenir ; (ii) la capacité de la Société à faire progresser ses candidats thérapeutiques vers des essais cliniques ou à mener à bien ses études précliniques ou ses essais cliniques ou le développement d'un diagnostic commercial associé dans la détection de MAP ; (iii) la portée, le nombre et le type d'études supplémentaires que la Société peut être tenue de mener et l'obtention par la Société des approbations réglementaires pour ses candidats thérapeutiques, et le calendrier des autres documents réglementaires, approbations et commentaires ; iv) la fabrication, le développement clinique, la commercialisation et l'acceptation sur le marché des candidats thérapeutiques de la Société et du Talicia^® ; (v) la capacité de la Société à commercialiser et promouvoir avec succès le Talicia^®, l'Aemcolo^®et le Movantik^® ; (vi) la capacité de la Société à établir et à entretenir des collaborations interentreprises ; (vii) la capacité de la Société à acquérir des produits approuvés pour la commercialisation aux États-Unis qui assurent le succès commercial et renforcent ses propres capacités de mise sur le marché et de commercialisation ; (viii) l'interprétation des propriétés et des caractéristiques des candidats thérapeutiques de la Société et les résultats obtenus par ses candidats thérapeutiques dans la recherche, les études précliniques ou les essais cliniques ; (ix) la mise en œuvre du modèle commercial de la Société, de ses plans stratégiques pour ses opérations et ses candidats thérapeutiques ; x) la portée de la protection que la Société est en mesure d'établir et de maintenir concernant les droits de propriété intellectuelle couvrant ses candidats thérapeutiques et sa capacité à exercer ses activités sans enfreindre les droits de propriété intellectuelle d'autrui ; (xi) les parties auxquelles la Société accorde des licences de propriété intellectuelle qui sont en défaut d'exécution de leurs obligations vis-à-vis de la Société ; (xii) les estimations de dépenses de la Société, de ses futurs revenus, de ses besoins en capitaux et en financements supplémentaires ; (xiii) les conséquences liées aux patients présentant des effets indésirables dus à des médicaments en cours d'investigation dans le cadre du programme d'accès élargi de la Société ; (xiv) l'exposition à la concurrence d'autres entreprises et technologies du secteur de la Société ; et (xv) la date de recrutement et de la prise de fonctions des cadres supérieurs. Des informations plus détaillées à propos de la Société et les facteurs de risque susceptibles d'avoir un effet sur la réalisation des énoncés prospectifs sont énoncées dans les dépôts de la Société auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC), notamment le rapport annuel de la Société sur formulaire 20-F déposé auprès de la SEC le 4 mars 2020. Tous les énoncés prospectifs inclus dans le présent communiqué de presse sont établis uniquement à partir de la date du présent communiqué. La Société n'assume aucune obligation de mettre à jour ou de réviser les énoncés prospectifs, que ce soit à la lumière de nouvelles informations, d'événements futurs ou autrement, sauf si la loi l'exige.

Remarque: ce communiqué de presse, diffusé à des fins pratiques, est une version traduite du communiqué de presse publié par la Société en anglais.

¹ L'opaganib est un nouveau médicament expérimental non disponible à des fins de distribution commerciale.
² Ling W. C-reactive protein levels in the early stage of COVID-19. Med Mal Infect. 2020 Mar 31. Pii: S0399-077X(20)30086-x.
³ Xia c. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. Juin 2019 ;74(6):579-591.
⁴ Des informations complètes sur la prescription de Movantik^® (naloxégol) sont disponibles à l'adresse :www.Movantik.com.
⁵ Des informations complètes sur la prescription du Talicia^® (oméprazole magnésium, amoxicilline et rifabutine) sont disponibles à l'adresse :www.Talicia.com.
⁶ Des informations complètes sur la prescription d'Aemcolo^® (rifamycine) sont disponibles à l'adresse :www.Aemcolo.com.