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L'étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle, à bras parallèles et contrôlée par placebo de phase 2/3 sur l'opaganib chez 270 patients atteints d'une forme grave de COVID-19 devrait être menée dans jusqu'à 40 sites cliniques en Russie, en Italie, au Royaume-Uni et dans d'autres pays.

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En parallèle, une étude clinique sur l'opaganib chez jusqu'à 40 patients atteints d'une forme grave de COVID-19 a été approuvée par la FDA et l'inscription est ouverte aux États-Unis

TEL-AVIV, Israël et RALEIGH, Caroline du Nord, 22 juin 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq : RDHL) (« RedHill » ou la « Société »), société biopharmaceutique spécialisée, a annoncé aujourd'hui avoir déposé des demandes d'essai clinique (DEC) auprès de l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) du Royaume-Uni et de l'Agence italienne des médicaments (AIFA) pour une étude clinique de phase 2/3 évaluant l'opaganib (Yeliva^®, ABC294640)¹ chez des patients hospitalisés avec une infection grave au SARS-CoV-2 (la cause de la maladie COVID-19) et une pneumonie.

Mark L. Levitt, M.D., Ph.D., directeur médical chez Redhill, a déclaré : « Nous avançons rapidement dans la préparation d'une étude mondiale multicentrique de phase 2/3 sur l'opaganib dans le traitement de la maladie COVID-19. Dans le cadre du passage mondial depuis une focalisation sur les programmes d'usage compassionnel à des études cliniques correctement contrôlées, notre priorité absolue consiste à générer des données solides dans un cadre contrôlé à des fins réglementaires. Suite à notre soumission de la Demande d'essai clinique en Russie la semaine dernière, nous avons déposé des demandes similaires au Royaume-Uni et en Italie, et nous envisageons d'étendre l'étude à d'autres pays et de commencer bientôt à traiter des patients. Cette étude, ainsi que l'étude de phase 2a en cours aux États-Unis, devrait nous permettre de recruter des patients plus rapidement afin d'évaluer l'efficacité de l'opaganib dans le traitement de la maladie COVID-19 et de rapprocher cette thérapie prometteuse de ceux qui en ont besoin. »

L'étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à bras parallèles et contrôlée par placebo de phase 2/3 devrait recruter jusqu'à 270 sujets atteints d'une pneumonie sévère liée à la maladie COVID-19 nécessitant une hospitalisation et un apport en oxygène supplémentaire. Les sujets seront randomisés selon le ratio de 1:1 pour recevoir soit l'opaganib soit le placebo en plus du traitement standard. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la proportion de patients nécessitant une intubation et une ventilation mécanique au 14e jour. Une analyse intermédiaire d'inefficacité sans insu sera menée quand environ 100 sujets auront été évalués en fonction du critère principal.

La Société prévoit actuellement de mener cette étude dans 40 sites cliniques répartis à travers la Russie, l'Italie, le Royaume-Uni et d'autres pays.

En parallèle, l'inscription pour une étude clinique de phase 2a randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'opaganib est ouverte aux États-Unis (NCT04414618). Cette étude devrait recruter jusqu'à 40 patients atteints d'une pneumonie sévère liée à la maladie COVID-19 nécessitant une hospitalisation et un apport en oxygène supplémentaire. Cet essai clinique n'est pas conçu à des fins d'importance statistique.

La Société a précédemment annoncé des résultats préliminaires encourageants de six patients atteints de COVID-19 ayant besoin d'un apport en oxygène supplémentaire à haut débit traités avec l'opaganib en Israël dans le cadre d'un usage compassionnel. Chacun des six patients analysés a démontré une amélioration clinique marquée suite au lancement du traitement à l'opaganib, une amélioration substantielle des biomarqueurs, y compris une diminution de l'apport en l'oxygène supplémentaire requis, un nombre plus élevé de lymphocytes et une diminution des taux de protéine C-réactive (CRP). Les six patients analysés ont été sevrés d'oxygène supplémentaire et sont sortis de la chambre à pression négative de l'hôpital sans avoir besoin de ventilation mécanique.

À ce jour, au total, 141 sujets ont reçu une dose d'opaganib dans le cadre d'études en cours et achevées de phase 1 et phase 2 portant sur des indications oncologiques, dans le cadre d'études pharmacocinétiques sur des volontaires sains aux États-Unis, en vertu de demandes d'accès élargi existantes approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour des patients cancéreux et d'un accès élargi pour les patients atteints de COVID-19 en Israël, établissant l'innocuité et la tolérance chez les humains à la fois aux États-Unis et ailleurs.

À propos de l'opaganib (ABC294640, Yeliva^®)
L'opaganib, une nouvelle entité chimique, est un inhibiteur sélectif de sphingosine kinase-2 (SK2), administré par voie orale, de première catégorie et breveté présentant des activités anti-cancéreuses, antivirales et anti-inflammatoires, ciblant plusieurs indications oncologiques, inflammatoires et gastro-intestinales. En inhibant le canal SK2, l'opaganib bloque la synthèse de la sphingosine-1-phosphate (S1P), une signalisation lipidique qui stimule la croissance tumorale et l'inflammation pathologique.

Les données pré-cliniques ont démontré les activités antivirales et anti-inflammatoires de l'opaganib, ainsi que le potentiel de réduction des troubles inflammatoires pulmonaires, tels que la pneumonie, et la réduction des lésions fibrogènes pulmonaires. Plusieurs études pré-cliniques démontrent le rôle potentiel du canal SK2 dans le complexe de reproduction-transcription de virus ARN à brin positif et simple brin, semblables au SARS-CoV-2, et son inhibition pourrait arrêter la réplication du virus. Des études pré-cliniques in vivo² ont montré que l'opaganib réduit le taux de mortalité de l'infection par le virus de la grippe et améliore les lésions pulmonaires induites par pseudomonas aeruginosa en réduisant les taux d'IL-6 et de TNF-alpha présents dans les fluides du lavage bronchoalvéolaire.

L'opaganib a reçu la désignation de Médicament orphelin de la part de la FDA des États-Unis pour le traitement du cholangiocarcinome et il est en cours d'évaluation dans une étude de phase 1/2a sur le cholangiocarcinome avancé et dans une étude de phase 2 sur le cancer de la prostate. L'opaganib a initialement été développé par la société Apogee Biotechnology Corp. basée aux États-Unis, et a complété plusieurs études pré-cliniques réussies portant sur des modèles oncologiques, inflammatoires, gastro-intestinaux et de radioprotection, ainsi qu'une étude clinique de phase 1 chez des patients cancéreux atteints de tumeurs solides avancées. L'opaganib est également évalué pour le traitement de l'infection au SARS-CoV-2 (COVID-19).

Le développement de l'opaganib a été soutenu par des subventions et des contrats avec des agences gouvernementales et fédérales des États-Unis attribués à l'entreprise Apogee Biotechnology Corp. basée aux États-Unis, y compris le NCI, la BARDA, le département de la Défense des États-Unis et le Développement des médicaments orphelins du Bureau de la FDA.

À propos de RedHill Biopharma      
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq : RDHL) est une société biopharmaceutique spécialisée, principalement axée sur les maladies gastro-intestinales. RedHill fait la promotion des médicaments gastro-intestinaux Movantik^® pour la constipation causée par les opioïdes chez les adultes¹, Talicia^®pour le traitement de l'infection par Helicobacter pylori (H. pylori) chez les adultes² et Aemcolo^® pour le traitement de la diarrhée du voyageur chez les adultes³. Les principaux programmes de développement clinique avancés de RedHill comprennent : (i) RHB-204, avec une étude pivot de phase 3 prévue pour les infections à mycobactéries pulmonaires non tuberculeuses ; (ii) opaganib (Yeliva^®), un inhibiteur sélectif de SK2, le premier de sa catégorie, ciblant plusieurs indications, avec un programme de phase 2/3 pour le COVID-19 et des études de 2 en cours sur le cancer de la prostate et le cholangiocarcinome ; (iii) RHB-104, avec des résultats positifs issus de la première étude de phase 3 pour la maladie de Crohn ; (iv) RHB-102 (Bekinda^®), avec des résultats positifs issus d'une étude de phase 3 pour la gastro-entérite et la gastrite aiguës et des résultats positifs issus de l'étude de phase 2 pour le syndrome du côlon irritable accompagné de diarrhées ; (v) RHB-106, une préparation intestinale en capsule, et (vi) RHB-107, un inhibiteur de la sérine protéase de première catégorie de phase 2, ciblant les cancers et les maladies inflammatoires gastro-intestinales. Plus d'informations sur la Société sont disponibles à l'adresse www.redhillbio.com.

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens de la loi Private Securities Litigation Reform (Réforme sur la résolution des litiges portant sur des titres privés) de 1995. Ces énoncés prospectifs peuvent être précédés par des termes et expressions comme « a l'intention de », « pourrait », devrait », « s'attend à », « projette », « vise », « prédit », « estime », « a pour objectif », « croit », « espère », « éventuel » ou des mots similaires, y compris des énoncés prospectifs portant sur les conclusions préliminaires du traitement des patients atteints de COVID-19 traités à l'opaganib. Le traitement à base d'opaganib en Israël est administré dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel conformément aux directives du ministère de la Santé israélien. À ce jour, les conclusions sont uniquement préliminaires. Elles se basent sur les résultats cliniques d'un nombre très limité de patients. Il n'y a aucune garantie que ces patients continueront de présenter des améliorations cliniques ou que d'autres patients présenteront des améliorations cliniques similaires. Les énoncés prospectifs sont fondés sur certaines hypothèses et font l'objet de divers risques et incertitudes connus et inconnus, nombre desquels échappent au contrôle de la Société et ne peuvent être prédits ou quantifiés. Aussi, les résultats réels peuvent-ils différer substantiellement de ceux exprimés ou sous-entendus par de tels énoncés prospectifs. Ces risques et incertitudes incluent le risque que l'état clinique des patients traités à l'opaganib ne continue pas à s'améliorer et puisse même s'aggraver, le risque que l'étude clinique de phase 2a aux États-Unis évaluant l'opaganib ne soit pas concluante ; le risque que la Société ne parvienne pas à lancer une étude de phase 2/3 en Russie, en Italie et au Royaume-Uni et ne parvienne pas à élargir cette étude à une étude multinationale avec des sites dans d'autres pays, le risque que d'autres patients atteints de COVID-19 traités à l'opaganib ne montrent aucune amélioration clinique, le risque que des essais cliniques sur l'opaganib en Israël, aux États-Unis, en Russie, en Italie, au Royaume-Uni ou ailleurs pour le traitement de la maladie COVID-19, le cas échéant, ne montrent aucune amélioration chez les patients, les risques de développement liés aux efforts de découverte à un stade précoce d'une maladie qui n'est pas encore bien comprise, y compris la difficulté à évaluer l'efficacité de l'opaganib dans le traitement de la maladie COVID-19, le cas échéant ; l'intensité de la concurrence avec d'autres sociétés développant d'éventuels traitements et vaccins pour la maladie COVID-19 ; les conséquences d'une éventuelle apparition d'effets indésirables chez les patients traités à l'opaganib dans le cadre de programmes d'usage compassionnel, ainsi que les risques et incertitudes associés à (i) l'initiation, la durée, les progrès et les résultats de la recherche initiée par la Société, la fabrication, les études précliniques, les essais cliniques, et les autres efforts de développement de médicaments candidats thérapeutiques, et le calendrier du lancement commercial de ses produits commerciaux et de ceux qu'elle pourra être amenée à acquérir ou à développer à l'avenir ; (ii) la capacité de la Société à faire progresser ses candidats thérapeutiques vers des essais cliniques ou à mener à bien ses études précliniques ou ses essais cliniques ou le développement d'un diagnostic commercial associé dans la détection de MAP ; (iii) la portée, le nombre et le type d'études supplémentaires que la Société peut être tenue de mener et l'obtention par la Société des approbations réglementaires pour ses candidats thérapeutiques, et le calendrier des autres documents réglementaires, approbations et commentaires ; (iv) la fabrication, le développement clinique, la commercialisation et l'acceptation sur le marché des candidats thérapeutiques et produits commerciaux de la Société ; (v) la capacité de la Société à commercialiser et promouvoir avec succès le Talicia^®, l'Aemcolo^® et le Movantik^® ; (vi) la capacité de la Société à établir et à entretenir des collaborations interentreprises ; (vii) la capacité de la Société à acquérir des produits approuvés pour la commercialisation aux États-Unis qui assurent le succès commercial et renforcent ses propres capacités de mise sur le marché et de commercialisation ; (viii) l'interprétation des propriétés et des caractéristiques des candidats thérapeutiques de la Société et les résultats obtenus par ses candidats thérapeutiques dans la recherche, les études précliniques ou les essais cliniques ; (ix) la mise en œuvre du modèle commercial de la Société, de ses plans stratégiques pour ses opérations et ses candidats thérapeutiques ; (x) la portée de la protection que la Société est en mesure d'établir et de maintenir concernant les droits de propriété intellectuelle couvrant ses candidats thérapeutiques et produits commerciaux et sa capacité à exercer ses activités sans enfreindre les droits de propriété intellectuelle d'autrui ; (xi) les parties auxquelles la Société accorde des licences de propriété intellectuelle qui sont en défaut d'exécution de leurs obligations vis-à-vis de la Société ; (xii) les estimations de dépenses de la Société, de ses futurs revenus, de ses besoins en capitaux et en financements supplémentaires ; (xiii) les conséquences liées aux patients présentant des effets indésirables dus à des médicaments en cours d'investigation dans le cadre du programme d'accès élargi de la Société ; (xiv) l'exposition à la concurrence d'autres entreprises et technologies du secteur de la Société ; et (xv) le recrutement et le maintien des cadres supérieurs. Des informations plus détaillées à propos de la Société et les facteurs de risque susceptibles d'avoir un effet sur la réalisation des énoncés prospectifs sont énoncées dans les dépôts de la Société auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC), notamment le rapport annuel de la Société sur formulaire 20-F déposé auprès de la SEC le 4 mars 2020. Tous les énoncés prospectifs inclus dans le présent communiqué de presse sont établis uniquement à partir de la date du présent communiqué. La Société n'assume aucune obligation de mettre à jour ou de réviser les énoncés prospectifs, que ce soit à la lumière de nouvelles informations, d'événements futurs ou autrement, sauf si la loi l'exige.

REMARQUE : ce communiqué de presse, diffusé à des fins pratiques, est une version traduite du communiqué de presse publié par la Société en anglais.

¹ L'opaganib est un nouveau médicament expérimental qui n'est pas disponible à des fins de distribution commerciale.

² Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.

¹ Des informations posologiques complètes sur le Movantik® (naloxegol) sont disponibles à l'adresse : www.Movantik.com.

² Des informations posologiques complètes sur le Talicia® (oméprazole magnésium, amoxicilline et rifabutine) sont disponibles sur le site : www.Talicia.com.

³ Des informations posologiques complètes sur l'Aemcolo^® (rifamycine) sont disponibles sur le site : www.Aemcolo.com.