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• La phase 2/3 du processus d'étude a été initiée au Brésil et au Mexique 
  
  
• L'étude mondiale de phase 2/3 sur l'opaganib chez des patients atteints d'une infection grave à la maladie COVID-19 a déjà été approuvée au Royaume-Uni et en Russie
   
• L'inscription doit débuter ce mois-ci avec 270 sujets recrutés sur 40 sites cliniques au maximum
   
• Le dépôt potentiel des demandes d'utilisation d'urgence est prévu pour le 4e trimestre 2020
   
• L'inscription à l'étude parallèle de phase 2 aux États-Unis sur la forme grave de la maladie COVID-19 devrait être achevée en août

TEL-AVIV, Israël et RALEIGH, Caroline du Nord, 23 juill. 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq : RDHL) (« RedHill » ou la « Société »), société biopharmaceutique spécialisée, a annoncé aujourd'hui avoir déposé une demande d'essai clinique (DEC) auprès de la Commission fédérale pour la protection contre les risques sanitaires (COFEPRIS) du Mexique et avoir initié le dépôt d'une DEC auprès de l'Agence nationale de surveillance de la santé auprès du ministère de la Santé (ANVISA) du Brésil, en vue de réaliser une étude clinique de phase 2/3 évaluant l'opaganib (Yeliva^®, ABC294640)¹ chez des patients hospitalisés avec une infection grave au SARS-CoV-2 (la cause de la maladie COVID-19) et une pneumonie.

Les DEC de RedHill pour cette étude ont déjà été approuvées au Royaume-Uni et en Russie, et un dépôt similaire est en cours d'examen en Italie, dans le but d'étendre l'étude à d'autres pays.

« Notre programme de phase 2/3 pour le traitement de la maladie COVID-19 progresse rapidement et nous continuons d'étendre l'étude à d'autres pays où la hausse des cas diagnostiqués est importante. L'étude étant désormais approuvée au Royaume-Uni et en Russie, avec d'autres approbations attendues dans les semaines à venir, le recrutement des patients devrait commencer plus tard ce mois-ci », a déclaré Aida Bibliowicz, vice-présidente en charge des affaires cliniques de RedHill. « Parallèlement, de bons progrès ont été réalisés avec l'étude de phase 2 en cours sur l'opaganib aux États-Unis. En cas de réussite, notre objectif est de compiler les ensembles de données cliniques pour soutenir les demandes potentielles d'autorisation d'utilisation d'urgence au quatrième trimestre de cette année », a-t-elle ajouté.

L'étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à bras parallèles et contrôlée par placebo de phase 2/3 (NCT04467840) devrait recruter jusqu'à 270 patients atteints d'une pneumonie sévère liée à la maladie COVID-19 nécessitant une hospitalisation et un apport en oxygène supplémentaire. Les sujets seront randomisés selon le ratio de 1:1 pour recevoir soit l'opaganib soit le placebo en plus du traitement standard. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la proportion de patients nécessitant une intubation et une ventilation mécanique au 14e jour. Une analyse intermédiaire d'inefficacité sans insu sera menée par un comité de surveillance de la sécurité des données (CSSD) indépendant quand environ 100 sujets auront été évalués en fonction du critère principal.

L'inscription est également en cours pour une étude clinique de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'opaganib aux États-Unis (NCT04414618). Cette étude devrait recruter jusqu'à 40 patients atteints d'une pneumonie sévère liée à la maladie COVID-19 nécessitant une hospitalisation et un apport en oxygène supplémentaire, l'achèvement de l'inscription étant prévu en août. Cet essai clinique n'est pas conçu à des fins d'importance statistique. 

RedHill a récemment annoncé la publication des résultats du traitement par l'opaganib des premiers patients atteints d'une forme grave de la maladie COVID-19². L'analyse des résultats du traitement chez cinq patients atteints d'une forme grave de la maladie COVID-19 a démontré un avantage considérable pour les patients traités à l'opaganib dans le cadre d'un usage compassionnel à la fois en ce qui concerne les résultats cliniques et les marqueurs inflammatoires par rapport à un groupe de cas-témoins apparié. Tous les patients du groupe traité avec l'opaganib ont quitté l'hôpital sans avoir besoin de ventilation mécanique, tandis que 33 % des patients du groupe de cas-témoins apparié ont eu recours à une ventilation mécanique. Le délai médian de sevrage vis-à-vis de la canule nasale à haut débit a été réduit à 10 jours dans le groupe traité à l'opaganib, contre 15 jours dans le groupe de cas-témoins apparié.

À propos de l'opaganib (ABC294640, Yeliva^®)
L'opaganib est une nouvelle entité chimique constituée d'un inhibiteur sélectif de la sphingosine kinase-2 (SK2), administrée par voie orale, de première catégorie et brevetée, qui présente des activités anti-cancéreuses, antivirales et anti-inflammatoires, ciblant plusieurs indications oncologiques, virales, inflammatoires et gastro-intestinales. En inhibant le récepteur SK2, l'opaganib affecte plusieurs voies cellulaires associées à la croissance tumorale, à la réplication virale et à l'inflammation pathologique.

L'opaganib a été initialement mis au point par la société Apogee Biotechnology Corp. basée aux États-Unis, et a complété plusieurs études précliniques réussies portant sur des modèles oncologiques, inflammatoires, gastro-intestinaux et de radioprotection, ainsi qu'une étude clinique de phase 1 menée chez des patients cancéreux atteints de tumeurs solides avancées.

L'opaganib a reçu la désignation de « médicament orphelin » de la part de la FDA des États-Unis pour le traitement du cholangiocarcinome, et il est en cours d'évaluation dans une étude de phase 2a sur le cholangiocarcinome avancé, ainsi que dans une étude de phase 2 concernant le cancer de la prostate. L'opaganib est également évalué pour le traitement du coronavirus (COVID-19). 

Les données précliniques ont démontré les propriétés antivirales et anti-inflammatoires de l'opaganib, ainsi que le potentiel de réduction de troubles inflammatoires pulmonaires tels que la pneumonie, et la réduction des lésions fibrogènes pulmonaires. Plusieurs études précliniques démontrent le rôle potentiel du canal SK2 dans le complexe de reproduction-transcription de virus ARN simple brin à polarité positive, semblables au coronavirus, et son inhibition pourrait arrêter la réplication du virus. Des études précliniques in vivo³ ont montré que l'opaganib réduisait le taux de létalité de l'infection par le virus de la grippe et améliorait les lésions pulmonaires induites par pseudomonas aeruginosa en réduisant les taux d'IL-6 et de TNF-alpha présents dans les fluides du lavage bronchoalvéolaire.

Le développement de l'opaganib a été soutenu par des subventions et contrats au bénéfice de l'entreprise américaine Apogee Biotechnology Corp. par le biais d'agences gouvernementales et fédérales des États-Unis, parmi lesquelles le NCI, la BARDA, le département de la Défense des États-Unis et le Bureau de développement des médicaments orphelins de la FDA.

À propos de RedHill Biopharma      
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq : RDHL) est une société biopharmaceutique spécialisée, principalement axée sur les maladies gastro-intestinales. Redhill promeut les médicaments gastro-intestinaux Movantik^® contre la constipation induite par les opioïdes chez les adultes⁴, Talicia^® pour le traitement de l'infection à Helicobacter pylori (H. pylori)chez les adultes⁵ et Aemcolo^® pour le traitement de la diarrhée des voyageurs chez les adultes⁶. Les principaux programmes de développement clinique avancés de RedHill comprennent : (i) RHB-204, avec une étude-pivot de phase 3 prévue pour les infections à mycobactéries pulmonaires non tuberculeuses ; (ii) opaganib (Yeliva^®), un inhibiteur sélectif de SK2, le premier de sa catégorie, ciblant plusieurs indications, avec un programme de phase 2/3 pour la maladie COVID-19 et des études de phase 2 en cours sur le cancer de la prostate et le cholangiocarcinome ; (iii) RHB-104, avec des résultats positifs issus de la première étude de phase 3 pour la maladie de Crohn ; (iv) RHB-102 (Bekinda^®), avec des résultats positifs issus d'une étude de phase 3 pour la gastro-entérite et la gastrite aiguës et des résultats positifs issus de l'étude de phase 2 pour le syndrome du côlon irritable accompagné de diarrhées ; (v) RHB-106, une préparation intestinale en capsule, et (vi) RHB-107, un inhibiteur de la sérine protéase de première catégorie de phase 2, ciblant les cancers et les maladies inflammatoires gastro-intestinales, et qui est également évalué comme traitement de la maladie COVID-19. Plus d'informations sur la Société sont disponibles sur le site www.redhillbio.com.

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens de la loi Private Securities Litigation Reform (Réforme sur la résolution des litiges portant sur des titres privés) de 1995. De tels énoncés peuvent être précédés des mots « avoir l'intention de », « peut », « devrait », « planifier », « anticiper », « prévoir », « projeter », « prédire », « estimer », « viser à », « croire », « espérer », « potentiel » ou des mots similaires. Les énoncés prospectifs sont fondés sur certaines hypothèses et font l'objet de divers risques et incertitudes connus et inconnus, nombre desquels échappent au contrôle de la Société et ne peuvent être prédits ou quantifiés. Aussi les résultats réels peuvent-ils différer substantiellement de ceux exprimés ou sous-entendus par de tels énoncés prospectifs. Ces risques et incertitudes incluent, sans s'y limiter, le risque que l'état clinique des patients traités à l'opaganib ne continue pas à s'améliorer et puisse même s'aggraver ; le risque que l'étude clinique de phase 2a aux États-Unis évaluant l'opaganib ne soit pas concluante ; le risque que la Société ne parvienne pas à lancer une étude de phase 2/3 en Russie, en Italie, au Royaume-Uni, au Brésil ou au Mexique, ni ne parvienne à élargir cette étude au plan multinational avec des sites d'autres pays ; le risque que d'autres patients atteints de la maladie COVID-19 traités à l'opaganib ne montrent aucune amélioration clinique ; le risque que des essais cliniques sur l'opaganib en Israël, aux États-Unis, en Italie, en Russie, au Royaume-Uni, au Brésil, au Mexique ou ailleurs pour le traitement de la maladie COVID-19, le cas échéant, ne montrent aucune amélioration chez les patients ; les risques de développement découlant de travaux de découverte à un stade précoce d'une maladie qui n'est pas encore bien comprise, y compris la difficulté à évaluer l'efficacité de l'opaganib dans le traitement de la maladie COVID-19, le cas échéant ; l'intensité de la concurrence avec d'autres sociétés développant d'éventuels traitements et vaccins contre la maladie COVID-19 ; les conséquences d'une éventuelle apparition d'effets indésirables chez les patients traités à l'opaganib dans le cadre de programmes d'usage compassionnel, ainsi que les risques et incertitudes associés à (i) l'initiation, la durée, les progrès et les résultats de la recherche initiée par la Société, la fabrication, les études précliniques, les essais cliniques, les autres efforts de développement de médicaments candidats thérapeutiques, ainsi que le calendrier du lancement commercial de ses produits commerciaux et de ceux qu'elle pourra être amenée à acquérir ou à développer à l'avenir ; (ii) la capacité de la Société à faire progresser ses candidats thérapeutiques vers des essais cliniques, ou à mener à bien ses études précliniques ou ses essais cliniques, ou le développement d'un diagnostic commercial associé dans la détection de MAP ; (iii) la portée, le nombre et le type d'études supplémentaires que la Société peut être tenue de mener, l'obtention par la Société des approbations réglementaires pour ses candidats thérapeutiques, ainsi que le calendrier des autres documents réglementaires, approbations et commentaires ; (iv) la fabrication, la mise au point clinique, la commercialisation, l'acceptation sur le marché des candidats thérapeutiques de la Société et de Talicia^® ; (v) la capacité de la Société à commercialiser et promouvoir avec succès les médicaments Movantik^®, Talicia^® et Aemcolo^®  ; (vi) la capacité de la Société à établir et à entretenir des collaborations inter-entreprises ; (vii) la capacité de la Société à acquérir des produits homologués pour la commercialisation aux États-Unis qui assurent le succès commercial et renforcent et maintiennent ses propres capacités de mise sur le marché et de commercialisation ; (viii) l'interprétation des propriétés et des caractéristiques des candidats thérapeutiques de la Société et les résultats obtenus par ses candidats thérapeutiques dans la recherche, les études précliniques ou les essais cliniques ; (ix) la mise en œuvre du modèle commercial de la Société, des plans stratégiques de ses opérations et de ses candidats thérapeutiques ; (x) la portée de la protection que la Société est en mesure d'établir et de maintenir concernant les droits de propriété intellectuelle couvrant ses candidats thérapeutiques et produits commerciaux, ainsi que sa capacité à exercer ses activités sans enfreindre les droits de propriété intellectuelle d'autrui ; (xi) les parties auxquelles la Société accorde des licences de propriété intellectuelle qui sont en défaut d'exécution de leurs obligations vis-à-vis de la Société ; (xii) les estimations de dépenses de la Société, de ses futurs revenus, de ses besoins en capitaux et en financements supplémentaires ; (xiii) les conséquences liées au fait que des patients présentent des effets indésirables dus à des médicaments en cours d'investigation dans le cadre du programme d'accès élargi de la Société ; et (xiv) l'exposition à la concurrence d'autres entreprises et technologies du secteur de la Société. Des informations plus détaillées à propos de la Société et des facteurs de risque susceptibles d'avoir un effet sur la réalisation des énoncés prospectifs sont énoncées dans les dépôts de la Société auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC), notamment le rapport annuel de la Société sur formulaire 20-F déposé auprès de la SEC le 4 mars 2020. Tous les énoncés prospectifs inclus dans le présent communiqué de presse sont établis uniquement à la date du présent communiqué. La Société n'assume aucune obligation de mettre à jour ou de réviser les énoncés prospectifs, que ce soit à la lumière de nouvelles informations, d'événements futurs ou autrement, sauf si la loi l'exige.

REMARQUE : ce communiqué de presse, diffusé à des fins pratiques, est une version traduite du communiqué de presse publié par la Société en anglais.

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1} L'opaganib est un nouveau médicament expérimental qui n'est pas disponible à des fins de distribution commerciale
². L'article a été rédigé par les professeurs Ramzi Kurd, du Centre médical Shaare-Zedek ; Eli Ben-Chetrit, du Centre médical Shaare-Zedek et de la Faculté de médecine de l'Université hébraïque ; Hani Karameh, du Centre médical Shaare-Zedek, et Maskit Bar-Meir, du Centre médical Shaare-Zedek et de la Faculté de médecine de l'Université hébraïque. Consultez le texte complet ici : https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.20.20099010v1?rss=1
³. Xia C. et coll. « Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. » Antiviral Res. Oct. 2018 ; 158:171-177. Ebenezer DL et coll. « Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. » Thorax. Juin 2019 ;74(6):579-591.
⁴ Des informations posologiques complètes sur Movantik^® (naloxégol) sont disponibles à l'adresse :www.Movantik.com
⁵. Des informations posologiques complètes sur Talicia^® (oméprazole magnésium, amoxicilline et rifabutine) sont disponibles à l'adresse :www.Talicia.com
⁶. Des informations posologiques complètes sur d'Aemcolo^® (rifamycine) sont disponibles à l'adresse :www.Aemcolo.com.