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UTRECHT, Pays-Bas, et CAMBRIDGE, Mass., 15 avr. 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- Merus N.V. (Nasdaq : MRUS) (Merus, la Société, nous, notre ou nos), société d'oncologie au stade clinique développant des anticorps multispécifiques de pleine longueur innovants (Biclonics® et Triclonics®), a annoncé aujourd'hui la publication d'un résumé pour une présentation d'affiche de données cliniques précoces sur l'anticorps bispécifique pétosemtamab dans l'adénocarcinome gastrique/œsophagien (GEA) avancé lors de l'Assemblée annuelle 2023 de l'American Association for Cancer Research (AACR) se déroulant à Orlando, en Floride, du 14 au 19 avril 2023.

Le MCLA-158, ou pétosemtamab, est une IgG1 humaine Biclonics® conçue pour se lier aux cellules cancéreuses exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et le récepteur 5 couplé à la protéine G avec répétitions riches en leucine (LGR5).

Le pétosemtamab est en développement clinique dans la partie d'expansion d'un essai multicentrique ouvert de phase 1/2 dans les tumeurs solides avancées, y compris le GEA avancé.

Bien que le pétosemtamab ait démontré une activité clinique prometteuse parmi les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique/œsophagien (GEA) prétraités présentant une amplification et/ou une surexpression du gène EGFR, la Société a décidé de mettre en pause une future exploration clinique de la cohorte avec cancer GEA pour le moment. La Société prévoit de prioriser l'investigation sur le pétosemtamab dans le carcinome à cellules squameuses de la tête et du cou, au vu de la forte activité clinique observée dans cette cohorte.

Les informations et observations de la cohorte de patients atteints de GEA traités dans l'essai de phase 1/2 comprennent :

• À la date limite de collecte des données du 24 octobre 2022, 14 patients atteints de GEA précédemment traités ont été traités par pétosemtamab 1 500 mg administré par intraveineuse toutes les deux semaines
• Population de patients :
  • L'âge médian était de 63 ans (plage de 40 à 80 ans) ; 79 % des patients étaient des hommes
  • Le nombre médian de lignes antérieures de traitement systémique était de 3 (plage de 1 à 4) ; dont la chimiothérapie à base de platine (36 % des patients) et les inhibiteurs de point de contrôle (14 %)
• 14 patients étaient évaluables pour l'efficacité, recevant ≥2 cycles de traitement (≥8 semaines) avec ≥1 évaluation tumorale post-période de référence ou atteints d'une maladie évolutive précoce
  • Activité antitumorale chez les 14 patients :
    • 1 patient avec surexpression de la protéine EGFR tumorale et amplification du nombre de copies (CNA) du gène a démontré une réponse partielle soutenue confirmée (67 % de réduction de la tumeur ; réponse en cours après 24 cycles) ;
    • 3 patients avaient une maladie stable (1 avec surexpression de l'EGFR et CNA du gène ; 2 non évaluables pour l'IHC), avec des réductions de tumeur de 2 %, 17 % et 40 %.
• Le pétosemtamab continue de démontrer un profil d'innocuité gérable :
  • Sur les 78 patients traités à la dose de phase 2 recommandée de 1 500 mg toutes les deux semaines (cohorte d'escalade et toutes les cohortes d'expansion), les EI les plus fréquents quelle que soit la causalité (tous les niveaux/G3-4) étaient des éruptions cutanées (33 %/0 %), une hypotension (26 %/6 %), une dyspnée (26 %/4 %), des nausées (26 %/1 %), une dermatite acnéiforme (24 %/1 %), une hypomagnésémie (19 %/5 %), un érythème (19 %/0 %), une diarrhée (19 %/0 %) ; des réactions liées à la perfusion (RLP) (terme composé) ont été rapportées chez 74 %/21 % des patients, surtout à la première perfusion, et toutes ont été résolues. 5 patients (6 %) ont interrompu le traitement en raison de RLP le jour 1.

Détails de la présentation :
Titre : MCLA-158 (petosemtamab), an IgG1 bispecific antibody targeting EGFR and LGR5, in advanced gastric/esophageal adenocarcinoma (GEA) (MCLA-158 (pétosemtamab), un anticorps bispécifique IgG1 ciblant le récepteur EGFR et la protéine LGR5, dans l'adénocarcinome gastrique/œsophagien avancé (GEA))
Session : Phase II Clinical Trials 1 (Essais cliniques de phase II 1)
Date : lundi 17 avril 2023
Heure : 13h30-17h30 (heure de l'Est)
Affiche n° : 18
Résumé n° : CT156

Le résumé est disponible sur le site Web de la conférence.

À propos du pétosemtamab  
Le pétosemtamab, ou MCLA-158, est un anticorps humain pleine longueur IgG1 bispécifique Biclonics® faible en fucose ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et le récepteur 5 couplé à la protéine G avec répétitions riches en leucine (LGR5). Le pétosemtamab est conçu pour exposer trois mécanismes d'action indépendants, y compris l'inhibition de la signalisation dépendante de l'EGFR, la liaison du LGR5 conduisant à l'internalisation et la dégradation de l'EGFR dans les cellules cancéreuses, ainsi qu'une amélioration de l'activité de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendant des anticorps (ADCC) et de phagocytose cellulaire dépendant des anticorps (ADCP).

À propos de Merus N.V. 
Merus est une entreprise d'oncologie de stade clinique qui développe des traitements innovants à base d'anticorps bispécifiques et trispécifiques humains pleine longueur, appelés Multiclonics®. Les Multiclonics® sont fabriqués selon les procédés standard de l'industrie. Des études précliniques et cliniques ont montré qu'ils possèdent plusieurs caractéristiques identiques à celles des anticorps monoclonaux humains conventionnels, notamment une longue demi-vie et une faible immunogénicité. Pour tout complément d'information, veuillez consulter le site Internet de Merus, https://www.merus.nl et https://twitter.com/MerusNV.

Énoncés prospectifs 
Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act (Réforme sur la résolution des litiges portant sur des titres privés) de 1995. Tous les énoncés contenus dans ce communiqué de presse qui ne se rapportent pas à des faits historiques doivent être considérés comme des énoncés prospectifs, y compris sans s'y limiter, les énoncés concernant le développement clinique du pétosemtamab, le futur essai clinique ; la décision de la Société de prioriser l'investigation sur le pétosemtamab chez les patients souffrant de CCSTC ; l'activité clinique prometteuse chez les patients avec un adénocarcinome gastrique/œsophagien (GEA) prétraités présentant une amplification et/ou une surexpression du gène EGFR, et la décision de mettre en pause une exploration supplémentaire de la cohorte sur le cancer GEA pour le moment. Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les attentes actuelles de la direction. Ces énoncés ne sont ni des promesses ni des garanties, mais impliquent des risques connus et inconnus, des incertitudes et d'autres facteurs importants qui peuvent faire en sorte que nos résultats, performances ou réalisations réels soient sensiblement différents de tous les résultats, performances ou réalisations futurs exprimés ou sous-entendus par les énoncés prospectifs, y compris, mais sans s'y limiter, ce qui suit : notre besoin de financement supplémentaire, qui peut ne pas être disponible et qui peut nous obliger à restreindre nos opérations ou nous obliger à renoncer aux droits sur nos technologies ou candidats anticorps Biclonics®, Triclonics® et multispécifiques ; les retards potentiels dans l'approbation réglementaire, qui pourraient affecter notre capacité à commercialiser nos produits candidats et affecter notre capacité à générer des revenus : le processus long et coûteux de développement de médicaments cliniques, dont l'issue est incertaine ; le caractère imprévisible de nos efforts de développement à un stade précoce pour les médicaments commercialisables ; les retards potentiels dans l'inscription des patients, qui pourraient affecter la réception des approbations réglementaires nécessaires ; notre dépendance à l'égard de tiers pour mener nos essais cliniques et la possibilité que ces tiers ne fonctionnent pas de manière satisfaisante ; les effets de la pandémie de COVID-19 ; nous pouvons ne pas identifier de candidats anticorps Biclonics® ou bispécifiques dans le cadre de nos collaborations ou nos collaborateurs peuvent ne pas fonctionner correctement dans le cadre de nos collaborations ; notre dépendance à l'égard de tiers pour fabriquer nos produits candidats, ce qui peut retarder, empêcher ou entraver nos efforts de développement et de commercialisation ; la protection de notre technologie exclusive ; nos brevets peuvent être jugés invalides, inapplicables, contournés par les concurrents et nos demandes de brevets peuvent être jugées non conformes aux règles et réglementations régissant les brevets ; nous pouvons ne pas prévaloir dans des poursuites potentielles pour violation de la propriété intellectuelle de tiers ; et nos marques déposées ou non enregistrées ou nos noms commerciaux peuvent être contestés, violés, contournés ou déclarés génériques ou déterminés comme portant atteinte à d'autres marques.

Ces facteurs et d'autres facteurs importants examinés sous la rubrique « Facteurs de risque » dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K pour l'exercice clos au 31 décembre 2022 et déposé auprès de la Securities and Exchange Commission, ou SEC, le 28 février 2023, et nos autres rapports déposés auprès de la SEC, pourraient entraîner des résultats réels différant sensiblement de ceux indiqués dans les énoncés prospectifs du présent communiqué de presse. Ces énoncés prospectifs représentent les estimations de la direction à la date du présent communiqué de presse. Bien que nous puissions choisir de mettre à jour ultérieurement lesdits énoncés prospectifs à un moment donné, nous déclinons toute obligation de le faire, même si des événements ultérieurs font changer nos opinions, sauf si la législation en vigueur l'exige. Ces énoncés prospectifs ne doivent pas être considérés comme représentant nos points de vue à une date ultérieure à celle du présent communiqué de presse.

Multiclonics®, Biclonics® et Triclonics® sont des marques de commerce déposées de Merus N.V.